70 лет музей занимается научно-просветительской деятельностью, осуществляет комплексное хранение, изучение и популяризацию памятников истории, материальной и духовной культуры. Основной фонд музея составляет 4859 единиц хранения, научно-вспомогательный — 5003 ед., книжный фонд библиотеки — 3038 ед. Дважды полностью менялась экспозиция, вводятся новые материалы и экспонаты, применяется новое музейное оборудование, технические средства.
Многие экспонаты прошли реставрацию благодаря программам «Культура Русского Севера» и «Родина Ломоносова». За 2008-2009 годы отреставрировано 32 предмета, еще 9 находятся на реставрации. Картина «Быт крестьянской семьи 18 века» художника А.Я. Румянцева (в книге поступлений она числится под номером один и является доминирующим предметом в экспозиции музея) вернулась из реставрационных мастерских им. Грабаря. Корпус уникальных часов 1755 г., мебель 18-19 веков, предметы домашней утвари, головные уборы, книга и художественные картины — все эти предметы прошли через руки реставраторов. Макет химической лаборатории Ломоносова, обожаемый самыми маленькими посетителями музея, тоже преобразился.
Здание музея, построенное в 1892 году, окружено тремя пристройками, открытие которых было приурочено к юбилейным датам М.В. Ломоносова. К 290-летию ученого был открыт выставочный зал, где разместились две постоянные выставки — «Холмогорская резная кость» и «Картины северных художников». К 300-летию Михаила Васильевича открылся ещё один зал для временных выставок и конференц-зал, где проводятся мероприятия, посвящённые М.В. Ломоносову, и созданы все условия для желающих самостоятельно изучать жизнь и научное наследие великого ученого. В этом же помещении разместились музейные фонды и библиотека.
На территории музея (усадьбе Ломоносовых) произошли изменения: пруд отца Михаила Васильевича — Василия Дорофеевича расширен, берега закреплены камнем, в саду появились новые насаждения, туристы могут отдохнуть в беседке.
За 70 лет музей посетили почти 650 тысяч человек, для них проведено более 18 тысяч экскурсии. Ежегодно, в дни проведения Ломоносовских чтений и дни памяти ученого, на его родину приезжает много гостей.
Историко-мемориальный музей Ломоносова тоже имеет свои награды — почетные грамоты, дипломы. В 2005 году музей стал лауреатом премии им. М.В. Ломоносова администрации Холмогорского района. А лучшей наградой для коллектива музея является прекрасные отзывы посетителей.
