Храм Знамения Божией Матери и святых Жён-Мироносиц — первая приходская каменная церковь в Верхнем посаде Нижнего Новгорода. Первый в истории древнерусского зодчества храм типа «корабль», характеризующийся строго осевым расположением алтаря, молельного зала, трапезной и колокольни над западным входом. В приходе церкви родились чудотворцы Евфимий Суздальский и Макарий Желтоводский. В одном здании объединены две церкви: зимняя — в честь иконы Божией Матери «Знамение» и летняя — Жён-Мироносиц.
Первоначально, в XIII веке была возведена деревянная церковь, а каменная двухэтажная церковь — в 1649 году. В 1805 году на средства нижегородского купца П. Переплетчикова к северной стороне трапезной пристроен кирпичный двухэтажный придел, внизу в честь апостолов Петра и Павла, вверху Евфимия Суздальского, в трапезной Макария Желтоводского. После пожара 1848 года поновлена фресковая роспись интерьеров. В 1894—1896 годах приделы расширили. М.П. Дмитриев выполнил тогда исторически ценные фото, которые использовались при восстановлении храма в начале XXI века.
После революции церковь была закрыта, а купола разрушены, в ней находился техникум лёгкой промышленности. Храм возвращён Нижегородской епархии в 1990-х годах. К июлю 2004 года был установлен купол над приделом Преподобного Макария Желтоводского и Унженского Чудотворца, велись работы по золочению главного купола. Золочение двух крестов велось на Арзамасском подворье Свято-Троицкого Серафимо-Дивеевского монастыря. В сентябре 2004 года епископом Нижегородский и Арзамасским Георгием были освящены новые купола и кресты для куполов, а 10 октября 2006 года освящён и установлен большой крест на колокольню.
В непосредственной близости от церкви проходит городское трамвайное кольцо. Летом 2005 года часть трамвайного полотна длиною 200 метров была заменена с использованием виброизолирующего покрытия.
В 2007 году Владыка Георгий, посещая храм, дал задание составить смету и разработать технический проект реконструкции нижней церкви.
В марте 2008 года правительство Нижегородской области приняло постановление об утверждении границ территорий объектов культурного наследия федерального значения, церкви Жен Мироносиц и Дома Петра Первого.
31 декабря 2009 года архиепископ Георгий совершил Божественную литургию. По окончании богослужения настоятель храма игумен Василий Данилов подарил владыке икону Спасителя. В апреле 2011 года Владыка отметил, что завершён первый этап реставрации, храм благоустроен внешне и далее предстоят работы по внутренней отделке и устройству иконостасов в четырёх приделах. Для каждого иконостаса был подготовлен проектный альбом. В июле начались работы над иконостасом для нижнего придела в честь иконы Божией Матери «Знамение». Деревянный иконостас будет двухъярусным из местного и деисусного рядов икон, которые будут написаны в византийском стиле сотрудниками мастерской Ковчег. В сентябре началась роспись алтаря в нижнем приделе.
25 января 2012 года архиепископ Георгий совершил чин Великого освящения нижнего храма в честь иконы Божией Матери «Знамение». Затем Владыка отслужил первую за долгие годы Божественную литургию. 29 декабря Великим чином был освящён придел в честь преподобных Макария Желтоводского и Евфимия Суздальского.
18 декабря 2013 года митрополит Георгий в сослужении новопоставленного епископа Лысковского и Лукояновского Силуана совершил чин Великого освящения придела в честь святых апостолов Петра и Павла.
