Дом построен в 1820 году по проекту архитектора Ивана Свиязева в стиле позднего русского классицизма. Он несколько раз горел. После пожара 184 года 40 лет пустовал. В 1885 году здание выкупила городская казна в свою собственность. Затем дом перекупил предприниматель Николай Васильевич Мешков и в 1887 году перестроил его. Здание частично сдавалось в аренду правительственному контролю Уральской железной дороги, а также другим организациям.
В 1900 – 1901 гг. в этом доме работала выставка художника-пейзажиста и камнереза А. К. Денисова-Уральского.
В 1918 году в доме находился штаб 3-ей армии Восточного фронта, о чём свидетельствует мемориальная доска, расположенная на здании.
Затем в разное время в доме находились медицинский факультет Пермского государственного университета, ресторан и гостиница «Урал». В последние годы здание принадлежало Пермскому речному пароходству.
В конце 2007 года в здание въехал Пермский краеведческий музей.
Для сериала «Отчий дом» (2017, 5 серия) была заснята сцена во дворе дома Мешкова среди прочих натурных съёмок, проводившихся в Перми.
Здание построено в стиле позднего русского классицизма в 1820 году предположительно по проекту архитектора И. И. Свиязева. Затем в 1885 – 1886 гг. перестроено по проекту архитектора А. Б. Турчевича под влиянием стиля живописный модерн. Кроме самого здания в то же время была выстроена красивая каменная ротонда из красного кирпича, но в советское время она была снесена.
Стены здания слоистые. Наружный и внутренний слои выполнены из кирпича, а в середине слои лиственницы. Фасад здания выходит на набережную Камы, силуэт его ясный и чёткий. Уклон мостовой придаёт зданию величественную асимметрию. Плоскости стен и другие детали дома покрыты лепными украшениями. В комнатах особняка также присутствует лепка в отделке потолка. Благодаря отделке здания, оно привлекает внимание среди строений на Набережной.
В 2007 году здание отреставрировали. В ходе работ были укреплены стены, проведена реставрация фасада, в первозданном виде восстановлен весь лепной декор.
