Главным православным храмом в Ростове-на-Дону является дореволюционный кафедральный собор во имя Рождества Пресвятой Богородицы, построенный в девятнадцатом веке. Огромный собор украшается собой исторический центр города и является одним из его символов. Он пережил Гражданскую войну, десятилетия советского богоборчества, Вторую Мировой войну и прекрасно сохранился до наших дней.
История прихода уходит корнями в конец XVIII века, когда после масштабного заселения слободы, было решено построить храм Рождества Пресвятой Богородицы. Новый храм расположился возле нынешнего Центрального рынка (в те времена базара, а впоследствии Старого базара). Он был заложен 20 февраля 1781 года, а уже 5 сентября 1781 года состоялось торжественное освящение храма, проведенное протоиереем Иоанном Андреевым. Однако, 27 декабря 1791 года от удара молнии храм сгорел и благодаря трудам городского головы — купца Наумова было принято решение о постройке нового каменного храма с деревянными куполами. В 1795 году церкви было завершено и она получила статус купеческой. На ее территории была размещена еще одна, теплая церковь во имя Трех Святителей.
В 1822 году указом Святейшего Синода церковь Рождества Пресвятой Богородицы получила статус соборной. В прежнем виде она просуществовала до начала второй половины девятнадцатого века. В 1854 году связи с быстрым ростом населения города был высочайше утвержден проект новой полностью каменной церкви, которая заменила прежнюю. Строительство началось в 1854 году и завершилось в 1860 году, храм был возведен по типовому проекту выдающегося архитектора Константина Тона и внешне схож с другими храмами, построенным по его проектам: храмом Христа Спасителя в Москве и несохранившимися до наших дней Введенским храмом Семеновского полка в Петербурге и Святодуховским кафедральным собором в Петрозаводске. Непосредственную «посадку» храма на местности выполнил архитектор Кутепов.
Главным попечителем строительства являлся церковный староста Константин Михайлов-Нефедов. Помимо государства в строительстве храма помогали состоятельные жители Ростова-на-Дону, так на средства потомственного почетного гражданина Ростова И. С. Панченко были расписаны стены собора, приобретены иконы, изготовлена дорогая церковная ограда и установлены ценные кресты на купола.
Пятикупольный каменный храм во имя Рождества Пресвятой Богородицы построен в русско-византийском стиле и имеет имеет форму креста. Трехъярусный иконостас располагается в восточной части собора и выполнен в виде часовни, увенчанной шатром и главкой. На подворье собора расположены еще малый требный храм во имя Иоанна Предтечи и крестильня Святителя Николая; а также колокольня и несколько служебных зданий: епархиальное управление, резиденция владыки Ростовской епархии, канцелярия и епархиальные отделы и комиссии; духовно-просветительный центр во имя Святителя Димитрия, митрополита Ростовского, издательство Ростовской-на-Дону епархии и типография, магазины церковной утвари и духовной литературы. Все эти постройки были возведены в разное время после самого храма.
В 1875 году с западной стороны собора была заложена колокольня. Ее проект был выполнен известным войсковым архитектор-инженером Антоном Анжеловичем Кампиони при участии художника-архитектора Д. В. Лебедева. Строительство осуществлялось на средства состоятельных ростовских купцов П. Р. Максимова и С. Н. Кошкина, табачного фабриканта и мецената В. И. Асмолова, а также уже ставшего тогда церковным старостой И. С. Панченко.
Возведение 75-метровой колокольни было завершено в 1887 году. В ее проекте были использованы элементы классицизма и ренессанса. Главка купола синего цвета, украшена позолоченными звездами. В верхнем ярусе были установлены четырехциферблатные часы с четвертным боем. В средних ярусах размещаются колокола, первые из которых были повешены 15 октября 1887 года. Главный колокол, отлитый на средства И. С. Панченко в Москве на заводе Н. Д. Финляндского, весом 1032 пуда (16,5 т) был повешен 22 октября. Этот колокол был украшен четырьмя изображениями: Рождества Пресвятой Богородицы, великомученика Пантелеимона Целителя, Иверской иконы Божией Матери и Святого евангелиста Иоанна Богослова. Звон с высочайшей колокольни был слышен за 40 верст. В 1882 году на первом ярусе был устроен малый храм-крестильня во имя Святителя Николая Чудотворца.
После захвата Дона большевиками в начале 1920 года начались гонения на православную церковь. Сбор был ограблен, а здания собора и колокольни обнесли кирпичной стеной. На этом новая власть не остановилась, вскоре южную паперть, выходившую на торговые ряды, разобрали. В 1929 году с куполов были сбиты кресты, а в 1937 году собор был закрыли и передали в ведение зоопарка, который разместили на его территории. Затем здание храма использовалось под склады и зернохранилища. В 1942 году советская власть приняла решение воевать колокольню, но немецкие с казачьими батальона стремительно заняли город и не дали это сделать, таким образом коммунисты успели взорвать только только два верхних яруса, а остальная часть колокольни была сохранена.
В 1942 году с разрешения немцев собор был отрыт, прихожане сами принесли все необходимое для богослужения: церковную утварь, иконы. Понимая, в каком невыгодном свете предстанет советская власть в сравнении с немцами, партийное руководство было вынужденно отказаться от полного разрушения храма, в 1947—1949 годах в соборе служил игумен Пимен (Извеков), будущий патриарх Московский и всея Руси.
В конце 1940-х годов шли восстановительные работы, к которым был привлечен ростовский архитектор Л. Ф. Эберг. В 1948 году он разработал по заказу епархии проект восстановления колокольни «в объеме сохранившейся части». Однако проект был отвергнут городскими властями, и в 1949 году уцелевший ярус колокольни разобрали, довершив начатое в 1942 году злодеяние. В 1950-х годах на основании разрушенной западной паперти возвели притвор , увенчанный главкой. В 1950 году в соборе был произведен ремонт и восстановлены росписи, в 1988 году проведена реконструкция внутреннего убранства храма.
В 1999 году, к 250-летию города Ростова, восстановлена колокольня в ее первоначальном виде. В 2011 году собор был закрыт на реставрацию, которая продолжалась до осени 2019 года. Любопытно, что еще в девятнадцатом веке сам храм был построен в меньшие сроки. Сейчас же в результате масштабных работ на основе архивных материалов воссозданы в мельчайших деталях соборные росписи, кресты, 15 колоколов. В собор вернулись его основные святыни: икона Божьей Донской матери, часть пояса Пресвятой Богородицы и ковчег со святыми мощами, а также прибыла новая реликвия собора — таганрогский мощевик. 27 октября 2019 года, в день памяти святых отцов седьмого Вселенского собора, патриарх Кирилл совершил чин великого освящения и возглавил служение Божественной литургии в обновленном храме
Таким образом главная духовная реликвия Ростова-на-Дону вновь распахнула свои двери для верующих, которые желают помолиться или просто прикоснуться к Донской святыне.