Хлюстинские богоугодные заведения обязаны своим возникновением Мосальскому помещику майору Антону Семеновичу Хлюстину, который в 1802 г. предпринял для призрения инвалидов и умалишенных постройку дома стоимостью в 50 тыс. руб. асс. Сыновья жертвователя, Михаил и Семен, в 1809 г. докончили постройку, при которой была сооружена и церковь во имя Александра Невского, и передали в ведение Приказа Общественного Призрения, пожертвовав при этом деньгами 11 1/2 тыс. руб. асс. Этот дом и послужил той ячейкой, из которой потом выросли все больничные учреждения, сооруженные Приказом Общественного Призрения и известные под именем Хлюстинских.
Уже в 1824 году они состояли из 7 корпусов каменных, 1 двухэтажного и 6 одноэтажных деревянных. В этом же, 1824 г. купец И.М. Золотарев пожертвовал каменный двухэтажный дом близ Хлюстинских заведений под особую городскую больницу и внес 50 тыс. руб. асс. Это был так называемый “Золотаревский больничный дом”, включенный Приказом Общественного Призрения в состав Хлюстинских заведений.
В 1834 г. был построен главный больничный корпус, куда была переведена больница из Золотаревского дома, а он обращен в дом умалишенных. В 1869 г. 15 февраля Хлюстинские заведения перешли от Приказа Общественного Призрения в заведывание Калужского Губернского Земства. Больных и призреваемых обоего пола земством было принято 514, а капиталов 140 тыс. руб.
Земство продолжало деятельность Приказа Общественного Призрения по улучшению оборудования учреждений и расширения их. Земство положило основание библиотеки для чтения при больнице, в которой несколько тысяч томов. Специально медицинская же библиотека при больнице существовала еще ранее; земство продолжает пополнять ее новыми изданиями. В 1888 г. была заново отделана больничная церковь. В 1895 г. расход на Хлюстинские учреждения был 117.147 руб.
В 1874 г. при больнице была открыта фельдшерская школа с трехгодичным курсом. Она помещалась в освободившемся доме инвалидов, которые были переведены в дом Рюмина, где недавно была губернская управа. На содержание школы отпускалось 7 тыс. руб. в год. За 14 лет существования школа выпустила 104 фельдшера. В 1888 г. она была закрыта. Вновь она открыта была 20 октября 1905 г., для приходящих учеников и учениц. Принимаются преимущественно лица из Калужской губ. Курс по-прежнему трехлетний, а для акушерского звания четырехлетний.
История сохранила не только имена благотворителей, но и имена некоторых врачей. Среди них Василий Алексеевич Красинцев, окончивший с отличием Калужскую гимназию и затем медицинский факультет Московского университета. С 1893 года он возглавлял хирургическое отделение Хлюстинской больницы, которая на тот период была земской. По его ходатайству построили здание хирургического корпуса, в 1913 году открыли рентгеновский кабинет, в 1914-м — туберкулезный диспансер. Старшим врачом в этот период был Владимир Егорович Кричевский, инициатор создания в 1862 году Общества калужских врачей, одного из первых в России.
Революция 1917 года грубо вторглась в жизни Хлюстинских заведений, напрочь разрушив финансирование, которое складывалось из бюджета, земских отчислений и благотворительных пожертвований. Огромная к тому времени больница осталась без средств к существованию, но выжила. Персонала было 217 человек, из них 140 женщин. Работала фельдшерская школа.
К моменту образования Калужской области Хлюстинская больница состояла из девяти корпусов. Пациентов лечили и обслуживали 270 человек персонала, из них 14 врачей. Выживать больнице и становиться на ноги после войны помогало личное подсобное хозяйство в Ромоданове, где на 78 гектарах силами персонала выращивали овощи.
Стационар на 400 коек состоял из 130 коек хирургии, которая принимала хирургических больных и из районов, 55 коек терапии, 135 инфекционных мест, 30 кожно-венерологических коек и 20 детских. В планах руководства больницы было довести число коек стационара до пятисот, открыть урологию, нейрохирургию, лор-отделение, физио и отделение восстановительной хирургии для инвалидов войны.
Сегодня в Хлюстинской больнице 860 постоянно работающих сотрудников, 189 врачей, 435 медсестёр, 124 тысячи пациентов лечатся в поликлинических отделениях больницы и шести больших поликлиниках. У больницы есть своя диагностическая служба и два корпуса стационара на 215 коек.
Кроме того, больница служит клинической базой для медфакультета КГУ. С 1809 года на территории Хлюстинского комплекса действует больничная церковь Александра Невского.
