Более трехсот лет назад, на берегу речки Красная Сосна в Симбирском уезде братья Матвей и Василий Кезьмины поселили на пожалованных землях своих крепостных крестьян, переведенных сюда из соседнего Курмышского уезда. По фамилии первых владельцев, дворяне из рода Кезьминых оставались местными помещиками до середины XVIII века, новое поселение назвали деревней Кезьминой, а после постройки здесь в 1693 году приходской церкви в честь Покрова Пресвятой Богородицы, название поменялось — «село Покровское, Кезьмино тож.», хотя в официальных документах чаще значилось: село Кезьмино.
В конце XVIII века имение, около 700 душ крепостных и более четырех тысяч десятин земли, перешло в собственность представителя известного симбирского дворянского рода, отставного поручика Кроткова. Новый владелец открыл в Кезьмино суконную мануфактуру. Эта фабрика, начиная с 1827 года, целое столетие оставалась в числе действующих промышленных предприятий Симбирской губернии.
Кротков выстроил в центре села взамен прежней деревянной приходской церкви, сгоревшей в 1801 году, новый каменный двухпрестольный храм. Его главный остол был освящен в честь Покрова Богородицы.
В 70-х годах XIX века наследники Кроткова — дворяне Филосовы — продали суконную фабрику и земли при Кезьмино симбирскому купцу Василию Крылову. Он восстановил поврежденную пожаром Покровскую церковь, обгорела в 1883 году, когда большой пожар уничтожил почти все село. Позже вдова Крылова, Марина Константиновна, по завещанию купца, перестроила и расширила ветшавшую сельскую церковь. По инициативе ее второго мужа, дворянина-землевладельца Селецкого, в Кезьмино был открыт первый в Губернии народный театр. Организован один из знаменитых в Симбирской епархии церковных хоров; было выстроено лучшее в уезде здание сельской школы, существовавшее до 60-х годов XX века.
В начале XIX века в Кезьмино было выстроено 230 дворов и проживало более тысячи ста жителей. Продолжала действовать большая суконная фабрика, которая к 1913 году перешла в собственность известного фабриканта Степанова. Возле села находился и небольшой винокуренный завод, принадлежавший наследникам купца В. Арацкого.
